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金颖,女,,分子发育生物学研究室主任,健康科学中心研究员。1983年毕业于中国医科大学,获得医学学士学位。1988年毕业于北京协和医科大学/中国医学科学院基础医学研究所,获得医学博士学位。1988年至1999年分别在美国北德克萨斯大学医学中心和美国西南医学中心从事科研和教学工作。其间,应用分子生物学的手段研究肿瘤基因发病机理,以酵母双杂交,基因剔除等方法研究蛋白质之间的相互作用和基因的生物功能;并用药理和分子生物学手段研究肾上腺素能受体,对与α2受体偶联的第二信使系统如腺苷酸环化酶,蛋白激酶C及Ca2+浓度进行了研究。在SCI收录的国际期刊发表了多篇论文。 1999年加入上海第二医科大学发育生物实验室,从事哺乳类动物胚胎发育早期调控分子机制的研究。 2001年进入上海第二医科大学和中科院生科院共同组建的健康科学中心,任发育生物学课题组组长。金颖研究员获中科院生科院百人计划,中科院知识创新工程,国家自然科学基金,上海市科委、教委科研项目等资助。担任国家“973”项目子课题负责人。当选为2001年曙光学者和2001,2002年上海市科学预见专家、负责干细胞生物学领域的科学预见。 工作地址:重庆南路225号,健康科学中心,一号楼607室,电话:021-63852591,电子信箱:yjin@sibs.ac.cn
金颖领导的研究组的研究目标是揭示胚胎干细胞发育全能性和分化潜能的分子机制,采取的策略是探索胚胎干细胞中蛋白质-蛋白质、蛋白质-DNA相互作用的网络联系,从而发现与胚胎干细胞全能性密切相关的蛋白质或蛋白质-DNA复合体,并进一步阐明其信号通路;同时,该研究组还从事胚胎干细胞的建系工作,已建立正常受精及孤雌激活胚胎来源的小鼠胚胎干细胞系及人胚胎干细胞建系。这些研究将有助于胚胎干细胞的体外扩增、定向分化和临床应用。
几年来,他们成功建立起胚胎干细胞水平研究蛋白质之间相互作用的技术平台。利用这些技术平台筛选出数个与胚胎干细胞全能性因子--Oct-3/4 相互作用的蛋白和Oct-4的下游基因。他们通过质谱分析发现一个新的蛋白因子, Wwp2. 并证明Wwp2 能特异性地使Oct-4 泛素化。该研究不仅发现了Oct-4的特异性泛素化酶,并且首次证明Oct-4能够被泛素化,且Oct-4的转录活性受其泛素化状态的影响。这些结果说明Oct-4的功能不仅受其细胞内蛋白水平的影响,其翻译后的修饰对它的转录活性有重要的调节作用。Oct-4特异性泛素化酶的发现对揭示胚胎干细胞如何维持细胞内正常Oct-4活性提供了新的线索。此外,该研究室已建立正常受精及孤雌激活胚胎来源的小鼠ES细胞系,为体外研究ES细胞增殖分化提供了良好的模型;而孤雌干细胞系又有助于基因组印迹及表观遗传在发育中的作用机制的研究。在此基础上,他们建立了人的胚胎干细胞系,为进一步研究胚胎干细胞在疾病治疗中的作用提供了很好的细胞模型。
发表论文: 1. Xu HM, Liao B, Zhang QJ, Wang BB, Li H, Zhong XM, Sheng HZ, Zhao YX, Zhao YM, Ying J. Wwp2, an E3 ubiquitin ligase that targets transcription factor Oct-4 for ubiquitination. Journal of Biological Chemistry. 2004;279(22):23495-23503. 2. Bucher, K., Sofroniew, M.V., Pannell, R., Impey, H., Smith, A.J.H., Torres,E.M.,Dunnett, S.B., Jin, Y., Baer, R. And Rabbits, T.H.(2000) The T cell oncogene Tal2 is necessary for normal development of the mouse brain. Developmental Biology 227:533-544. 3. Thai, T.H., Du, F., Tsan, J.T., Jin, Y., Phung, A., Spillman, M.A., Massa, H.F.,Muller, C.Y., Ashfaq, R., Mathis, J.M., Miller, D.S., Trask, B.J., Baer, R., and Bowcock, A.M. (1998) Mutations in the BRCA1-associated RING domain (BARD1) gene in primary breast, ovarian, and uterine cancers. Human Mol. Genet. 7: 195-202. 4. Jin.Y., Xu, X.L., Yang, M.-C.W., Wei, F., Ayi, T.C., Bowcock, A.M., and Baer, R.(1997)Cell cycle-dependent colocalization of BARD1 and BRCA1 in discrete nuclear domains. Proc. Natl. Acad.Sci.USA, 94: 12075-12080. 5. Tsan, J.T., Wang, Z., Jin, Y., Hwang, L.-Y., Bash, R.O., and Baer, R. (1997)Mammalian cells as hosts for two-hybrid studies of protein-protein interaction.In The Yeast Two-hybrid System (Bartel, P.L., and Fields S., Eds.), Oxford University Press, pp. 217-232. 6. Yorio, T., Jin, Y. (1995) Identification of a2-adrenoceptor subtype mRNA in the ciliarybody. Invest. Opthal. Vis. Sci. 36(4):S139. 7. Jin, Y., Verstappen, A. and Yorio, T. (1994) Characterization of a2-adrenoceptor binding sites in rabbit ciliary body membranes. Invest. Opthal. Vis. Sci. 35(5):2500-2508. 8. Jin, Y., Gooding, J.R. and Yorio, T. (1994) Ocular a2-receptor subclasses and antiglaucoma efficacy. J. Ocular Pharmacol. 10(1):359-369. 9. Cammarata, P., Fan, W., Jin, Y. and Yorio, T. (1993) Protein kinase C activity and its relationship to myo-inositol uptake during hyerglycemic conditions in cultured bovine lens epithelial cells. Curr. Eye Res. 12(5):403-412. 10. Jin, Y., Verstappen, A.,Elko, E.E., Cammarata, P. and Yorio, T. (1992) Effects of lofexidine, an a2-adrenoceptor agonist, on ocular blood flow and ion transport of rabbit iris-ciliary body. J. Ocular Pharmacol. 8(1):23-33. 11. Jin, Y., Wilson, S., Elko, E.E. and Yorio, T. (1991) Ocular hypotensive effects of medetomidine and its analog. J. Ocular Pharmacol. 7(4):285-295. 12. Elko, E.E., Tran, T., Jin, Y. and Yorio, T. (1990) Effect of lofexidine on intraocular pressure in intact and sympathectomized eyes in normotensive rabbits. J. Amer. Osteop.Assn. 90:937-938. 13. Yorio, T., Jin, Y., Verstappen, A. and Elko, E.E. (1990) Effects of a2-agonists on ocular blood flow and intraocular pressure in rabbits. J. Amer. Osteop. Assn. 90:939-940. 14. Jin, Y., Elko, E.E., Tran, T. and Yorio, T. (1989) Inhibition of adenylate cyclases in bovine ciliary process and rabbit ciliary body by a2-adrenergic agonists. J. Ocular Pharmacol. 5:189-197. 15. Jin, Y. and Chen, H. (1991) Na-K-Cl cotransport system in human red blood cells. Process in Physiology 22(1):43. 16. Jin, Y., Chen, H., Wo, W., Yang, M. and Xue, S. (1989) Effects of gossypol on Na+ and K+ transmembrane fluxes in human red cells. Proc. CAMS & PUMC 4:91-95. 17. Jin, Y. and Guo, H. (1989) Some progress in the studies of b-adrenergic receptor. Progress in Pathophysiology (No.4):233. 18. Jin, Y., Chen, H. and Guo, H. (1988) Preliminary studies of M-cholinergic receptors and b-adrenergic receptors during E.Coli. endotoxic shock in dogs. Acta Academiae Medicinae Sinicae 10(4):254-257. |
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