盛祖杭教授于1987年于上海第二医科大学获医学硕士学位,1993年于美国宾夕法尼亚大学医学院分子生物化学和神经科学专业获博士学位,1993-1996年在美国华盛顿大学医学院药理系做博士后研究。1996年起任美国国立健康研究院(NIH)神经突触功能研究室主任,首席研究员。2000年被聘为上海第二医科大学神经生物学教研室客座教授,2001年被聘为二医大长江讲座教授。是二医大与美国NIH联合培养研究生计划的主要策划者和主持人。
研究方向:
主要研究神经递质释放的分子机制及调节,突触蛋白在神经元内的转运与定位,以及细胞内膜结构转运等有关神经细胞生物学重要领域。其实验室研究工作处于国际上领先地位。
1996年12月起,盛祖杭教授任美国NIH国立神经失调和中风研究所(NINDS)研究员。其实验室主要研究神经递质释放及其调节的分子机制。实验室研究的主要目标是阐明神经突触囊泡释放及其调节的分子机制。最近的研究项目是通过分子、生化和电生理技术鉴定神经递质释放中涉及的新的成分。采用酵母双杂交技术,我们分离出三种SNARE结合蛋白,分别叫做Snapin、Syntaphilin和SNAP-29。通过体外结合试验、免疫沉淀反应、突触小体组份分析、共转染、原位杂交、免疫细胞化学染色和体内功能研究,该实验室已证明这三种蛋白参与或调节神经递质释放过程。Snapin通过增强SNAREs和Synaptagmin之间的相互作用调节神经突触的传递。Synaptagmin是钙离子依赖性胞吐中的关键分子。Syntaphilin的功能就像一个分子夹控制SNARE复合物装配中游离的Syntaxin-1的量,从而调节突触囊泡的胞吐。虽然SNAP-29主要在膜转运中起作用,但是它也是通过和Syntaxin-1相互作用调节神经突触的传递。该实验室的生化研究结果还表明,PKA-依赖性的磷酸化作用可进一步调节Snapin蛋白的功能,这说明Snapin蛋白可能是突触前PKA的靶点,它通过cAMP-依赖的信号转导途径来调节递质释放。
应用已取得的成果,结合更新的体细胞和生殖细胞遗传研究,一定能揭示SNARE复合物的调节途径,以及在囊泡搭靠和融合机制中其它的蛋白间相互作用,从而阐明神经递质释放和突触可塑性的分子机制。
近年主要论文:
1. Qian Cai*, Qingning Su*, Claudia Gerwin, Carolyn L. Smith, Zu-Hang Sheng. Syntabulin: a microtubule-associated protein implicated in syntaxin trafficking in neurons. Nature Cell Biology (2004) 6, 941-953 (*equal contributions) (with news & views article and cover).
2. Judit Boczan, A. G. Miriam Leenders, and Zu-Hang Sheng. Phosphorylation of syntaphilin by PKA modulates its interaction with syntaxin-1 and annuls its inhibitory effect on vesicle exocytosis. The Journal of Biological Chemistry (2004) 279, 18911-18919.
3. Jin-Hua Tian, Sunit Das, and Zu-Hang Sheng. Ca-dependent phosphorylation of syntaxin-1A by DAP-kinase regulates its interaction with Munc-18. The Journal of Biological Chemistry (2003) 278, 26265-26274.
4. Sunit Das, Claudia Gerwin, and Zu-Hang Sheng. Syntaphilin binds to dynamin-1 and inhibits dynamin-dependent endocytosis. The Journal of Biological Chemistry (2003) 278, 221-41226.
5. Milan G. Chheda, Uri Ashery, Pratima Thakur, Jens Rettig,and Zu-Hang Sheng. PKA phosphorylation of Snapin: modulating its interaction with the SNARE complex. Nature Cell Biology (2001) 3, 331-338.
6. Qingning Su, Sumiko Mochida, Jin-Hua Tian, Rashi Mehta,and Zu-Hang Sheng. SNAP-29: A General SNARE Protein that Inhibits SNARE Disassembly and is Implicated in Synaptic Transmission. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2001) 98, 1438-1443.
7. Guifang Lao, Volker Scheuss, Claudia M. Gerwin, Qingning Su, Sumiko Mochida, Jens Rettig, and Zu-Hang Sheng. Syntaphilin: a syntaxin-1 clamp that controls SNARE assembly. Neuron (2000) 25, 191-201.
8. Jeffrey M. Ilardi, Sumiko Mochida, and Zu-Hang Sheng. Snapin: a SNARE-associated protein implicated in synaptic transmission. Nature Neuroscience (1999) 2, 119-124. (with News and Views article).
9. Zu-Hang Sheng, Jens Rettig, Terry Cook, and William A. Catterall. Calcium dependent interaction of neuronal N-type calcium channels with presynaptic fusion proteins. Nature (1996) 379, 451-454.
10. Zu-Hang Sheng, Jens Rettig, Masami Takahashi, and William A. Catterall.Identification of a syntaxin-binding site on N-type calcium channels. Neuron (1994) 13, 1303-1313.
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