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王铸钢(基础医学院)
 
王铸钢,男,汉族,1960年11月出生。1983年毕业于新疆医学院医学系并获学士学位。毕业后被分配至新疆医学院第二附属医院内科任住院医师、主治医师。1986年至上海第二医科大学内分泌代谢病学科攻读硕士学位并于1988年转攻临床医学博士学位。1991年毕业并获博士学位后,在上海第二医科大学附属瑞金医院内分泌科、上海市内分泌研究所工作,历任主治医师、助理研究员及副研究员。1995年12月—1999年6月在美国著名的Memorial Sloan-Kettering Cancer Center从事人类急性早幼粒细胞性白血病(APL)的分子生物学发病机制的研究。通过对PML基因剔除小鼠和PML/RAR a转基因鼠的表型分析,阐明了PML和PML/RARa融合蛋白在APL发病中的致病作用;并在整体动物水平证明此融合蛋白对PML蛋白功能的显性负效应作用;利用模式生物体系发现PML具有细胞生长抑制和肿瘤抑制活性。PML可以抑制细胞周期调节蛋白的表达而使细胞周期延长;发现PML在维甲酸(RA)信号传递过程中的中介作用及在多种因素诱导的细胞调亡信号传递中发挥重要作用;在APL病人体内发现As2 O3诱导白血病细胞调亡与Caspases的诱导和激活有关等等。以上研究成果先后在《Science》、《Nature Genetics》、《blood》、《New England Journal of Medicine》上发表,获得学术界的高度评价。现已在SCI收录的国际核心期刊发表论著11篇。

    1999年回国工作后,成功地建立了大规模、高效的小鼠转基因和基因剔除技术平台,并将之带入产业化发展的轨道。共研制出80余种转基因和基因剔除小鼠模型,在国际上首次以转基因动物证明了AML1-MTG16、NUP98-PMX1在小鼠造血组织中的特异性表达可引致转基因小鼠发生类似人类白血病的表型;在国际上首次发现PLAG1基因的高表达在唾液腺肿瘤发病中的作用;在国际上首次阐明了Rig-I、Rig-K和HCCS1等新基因在造血细胞发生、细胞增殖调控及胚胎发育中的重要作用;同时带动科研和教学工作获得了长足发展,共培养博士生11名(已毕业2名),硕士生1名。先后获得国家杰出青年基金、国家自然科学基金、“973”和“863”计划、上海市科委及教委等下达的研究项目。被聘为教育部“长江学者奖励计划”特聘教授并入选中科院“百人计划”。已完成或目前正承担科研项目有9项。在国内外核心期刊杂志上发表论文10余篇。其中被SCI、EI、ISTP(特邀)收录的论文有6篇。出版学术专著2部。完成国内技术发明专利5项。

    目前工作(服务)单位及职务、技术职称:上海第二医科大学医学遗传学教授、博导,教研室主任;上海高校模式生物E-研究院首席研究员;上海南方模式生物研究中心主任;上海南方模式生物科技发展有限公司总经理;上海第二医科大学附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室副主任;中科院上海生命科学研究院-上海第二医科大学健康科学中心研究组长。参加学术机构有:中华医学会会员;上海遗传学学会会员;美国血液学学会会员。

近期论著:
1. Soignet SL, Maslak P, Wang ZG, Jhanwar S, Calleja E, Dardashti LJ, Corso D, DeBlasio A, Gabrilove J, Scheinberg DA, Pandolfi PP and Warrell RP Jr: Complete remissiom after induction of non-terminal differentiation and apoptosis in acute promyelocytic leukemia by arsenic trioxide. N Engl J Med 339:1341, 1998.
2. Zhu-Gang Wang, Davide Ruggero, Simona Ronchetti, Sue Zhong, Mirella Gaboli, Roberta Rivi, Carlos Cordon-Cardo and Pier Paolo Pandolfi. Pml is essential for multiple apoptotic pathways. Nature Genetics 20:266, 1998.
3. Rego EM, He LZ, Warrell RP Jr, Wang ZG, Pandolfi PP. Retinoic acid (RA) and As2O3 treatment in transgenic models of acute promyelocytic leukemia (APL) unravel the distinct nature of the leukemogenic process induced by the PML-RARalpha and PLZF-RARalpha oncoproteins. Proc Natl Acad Sci U S A.  97:10173, 2000.
4. Rego EM, Wang ZG, Peruzzi D, He LZ, Cordon-Cardo C, Pandolfi PP. Role of promyelocytic leukemia (PML) protein in tumor suppression. J Exp Med 19:521, 2001.
5. Gu BW, Xiong H, Zhou Y, Chen B, Wang L, Dong S, Yu ZY, Lu LF, Zhong M, Yin HF, Zhu GF, Huang W, Ren SX, Gallagher RE, Waxman S, Chen GQ, Wang ZG, Chen Z, Fu G, Chen SJ. Variant-type PML-RAR(alpha) fusion transcript in acute promyelocytic leukemia: use of a cryptic coding sequence from intron 2 of the RAR(alpha) gene and identification of a new clinical subtype resistant to retinoic acid therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 99:7640, 2002.
6. Zhao XD, Yang WJ, Wang L, Kong H, Ren WH, Zhang M, Fei J, Zhang CP, Wang ZG. Development of salivary gland tumors in pleomorphic adenoma gene 1 transgenic mice. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 20:390, 2003.
7. Wang SL, Yang H, Xie YH, Wang Y, Li JZ, Wang L, Wang ZG, Fu JL. Establishment of transgenic mice carrying the gene of human nuclear receptor NR5A2 (hB1F). World J Gastroenterol 9:1333, 2003.
8. 陆顺元、顾鸣敏、王阳、谭轶、孙岳平、王龙、孔辉、陆振虞、王铸钢。NUP98-HOXA9融合基因转基因小鼠的建立及乙烷亚硝基脲诱变的研究。中华血液学杂志,2004.5,25〔5〕:257-261。
9. 杨桦、孙霞、徐国江、刘伟、王龙、赵旭东、陆荣华、费俭、王铸钢。源于129S1品系的小鼠胚胎干细胞系的建立及其生物学特性分析。细胞生物学杂志,2004.6,26〔3〕:285-289。
10. 王阳、顾鸣敏、谭轶、陆顺元、王龙、孔辉、孙岳平、陆振虞、陈赛娟、王振义、王铸钢。NUP98-PMX1转基因小鼠发生髓系白血病样表型。中华血液学杂志,262-265:5.25〔5〕,2004。
11. 项佑贵、孙霞、王龙、 严兰珍、杨桦、刘伟、许勇、徐国江、王一、费俭、傅继梁、王铸钢。BPOZ基因剔除小鼠模型的建立。生物化学与生物物理进展,616-621,31(7),2004。
12. Huijun Luo1,2, Fang Wang2, Qiuhua Huang2, Long Wang2, Guojiang Xu3, Xia Sun3, Hui Kong3, Saijuan Chen2, Zhu Chen2, Zhugang Wang1,2,3,*.   Disruption of palladin results in neural tube closure defects in mice. Molecular and cellular neuroscience. (已修回)
13. 顾鸣敏、袁文涛、杨珏琴、张静、熊晓燕、姚芳娟、陆振虞、王铸钢、黄  薇、范丽安。 全基因组扫描寻找强直性脊柱炎的易感基因位点。遗传学报,217-220,31(3),2004。
14. 顾鸣敏、袁文涛、杨珏琴、张静、熊晓燕、姚芳娟、陆振虞、王铸钢、黄  薇、范丽安。多座位标记单倍型与强直性脊柱炎的关联研究。中华医学遗传学杂志,312-315,21(4),2004。

近期综述:
1. Ruggero D, Wang ZG, Pandolfi PP. The puzzling multiple lives of PML and its role in the genesis of cancer. Bioassays 9:827, 2000.
2. 骆惠均、王铸钢。PC-1与胰岛素抵抗。国外医学(生理、病理科学与临床分册)21: 497, 2001。
3. Zhang TD, Chen GQ, Wang ZG, Wang ZY, Chen SJ, Chen Z. Arsenic trioxide, a therapeutic agent for APL. Oncogene 20:7146, 2001.
4. Fang J, Chen SJ, Tong JH, Wang ZG, Chen GQ, Chen Z. Treatment of acute promyelocytic leukemia with ATRA and As2O3: a model of molecular target-based cancer therapy. Cancer Biol Ther 1:614, 2002.
5. Gu MM, Wang ZG, Huang W, Fan LA. Genome-wide scanning for susceptibility genes in researches on six HLA-associated diseases. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 20:336, 2003.
6. 顾鸣敏、王阳、王铸钢。NUP98基因融合的研究进展。国外医学(遗传学分册)26:21,2003。
7. 杨雯、赵旭东、张陈平、王铸钢。多型性腺瘤基因1与唾液腺肿瘤。国外医学(口腔医学分册)30:359,2003。
8. 匡颖、徐国江、王龙、杨桦、严兰珍、费俭、王铸钢。哺乳动物体细胞核移植技术研究进展。中国生物工程杂志 43-47:(12),2004。
9. 许勇、王铸钢。Wnt/LRP5信号途径影响骨量及成骨细胞功能的研究进展。 生物化学与生物物理学进展(Submitted)。

项目:
项目名称 项目来源
利用转基因技术和基因剔除技术研制人类疾病的动物模型 科技部863计划
国家“十五”攻关重点项目子课题——神经系统与造血系统相关疾病动物模型的研究 科技部
利用基因敲入技术建立房颤药物筛选小鼠模型 科技部中小企业创新基金
肝癌相关基因的模式生物研究 国家自然基金重点项目
BPOZ基因功能及其在肿瘤发生和信号传导通路中的作用研究 国家自然基金面上项目
人类重要疾病相关基因的鉴定和功能分析 中科院方向性项目
人类基因组功能未知基因的模式生物研究(两个1%) 上海市科委
利用基因工程技术建立人类重大疾病药物筛选小鼠模型 市科委火炬中心
利用模式生物技术建立人类重大疾病药物筛选小鼠模型 浦东新区科技专项基金

联系方式:
地址:上海市卢湾区重庆南路280号医学遗传学教研室
邮编:200025      
TEL: 64457997   
FAX: 64457997
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