郭亚军,男,1955年8月13日出生,医学博士、教授、主任医师、第二军医大学肿瘤研究所所长。美国内布拉斯加州立大学肿瘤研究所教授。
1974.8-1978.8 第三军医大学医疗系本科学员
1978.8-1981.2 解放军济南军区总医院住院医师
1981.2-1984.2 第二军医大学长海医院肝胆外科硕士研究生,住院总医师
1984.2-1987.2 第二军医大学长海医院肝胆外科博士研究生,主治医师、讲师
1987.2-1989.8 第二军医大学长海医院肝胆外科,副教授、副主任医师
1987.2-1989.8 中科院上海生化所博士后
1989.8-1998.9 第二军医大学肝胆外科研究所教授、主任医师、副所长,肿瘤免疫和基因治疗中心主任
1998.9-至今 上海第二军医大学肿瘤研究所所长,教授,主任医师,博导
1989.9-1993.3 美国哈佛大学医学院肿瘤中心,访问教授,助理教授
1993.3-1996.9 美国凯西大学医学院肿瘤中心、副教授 NIH资助的临床基因治疗中心和单克隆抗体中心实验室 副主任
1996.9-2000.9 美国加利福尼亚州立大学圣地亚哥分校,Sidney Kimmel肿瘤中心,教授
2000.1-至今 美国内内布拉斯加州立大学医学院肿瘤中心,教授
学术成就:
1) 在国内外率先提出了免疫失调理论和肿瘤免疫综合治疗新概念,建立了免疫综合疗法,并应用于肝癌临床治疗。这一“术后免疫失调”理论和免疫综合疗法已为肿瘤治疗基础研究和临床应用单位普遍接受。该研究达国际先进水平,分别于1989年和1991年获军队科技进步一等奖和国家科技进步二等奖。于1989年当选为上海市首届十大科技精英。
2) 阐明了肿瘤细胞粘附分子CD44表达调控、生物活性及其临床意义,研究结果为国内外相关研究工作常规引证。国外引证文献达300余篇,1996年本项研究成果获得军队科技成果二等奖。
3) 成功地研制出“细胞融合肿瘤疫苗”,开创了用抗原加工细胞制作肿瘤疫苗的先河,建立了多基因共同转移的方法。该工作发表于世界著名杂志《Science》,本人为通讯作者,国内单位(上海长海医院)为第一署名单位。该成果引起国内外学术界的普遍关注。现该项技术已在德国成功的应用到临床黑色素瘤的治疗,并于1999年被国家药品监督管理局批准对肝癌进行临床验证治疗。现在国内已完成对肝癌的I/II期临床治疗,是我国第一个具有自主知识产权的肿瘤疫苗。
4) 成功地研制出“双特异抗体修饰的肿瘤疫苗”使肿瘤疫苗从个体化向通用型迈出了一大步,有利于肿瘤疫苗的推广及应用。文章发表于1997年世界著名杂志《Nature Medicine》上。本人为通讯作者,国内单位为第一署名单位,现正在启动临床研究。
5)成功研究出可直接用于体内肿瘤治疗的双特异性单克隆抗体,并在中国主持了5项人源化单克隆抗体的基础研究和临床研究重大项目。
主要社会贡献:
1) 率先创建的“哑铃型”科研模式,为积极探索新时期如何发挥留学人员为国服务的作用提供了有益的经验,这一模式已被广大海外学者效仿,先后得到国家自然科学基金委员会、总后卫生部、上海市科委、教育部和科技部的支持与肯定。
2) 利用“哑铃型”科研模式的有利条件,为加强中外学术交流与科技合作做出了重要的贡献。
3) 借助“哑铃型”科研模式的综合优势,为加建国内科研院所培养高层次人才,力争在科技发展最前沿取得重点突破发挥了重要的作用。
4) 承担了中美高级临床人才培养计划,每年从全军选送5-7名主任医师级高级临床人才赴美国进行定向培训,现已完成第Ⅲ期,全部人员均在完成培训后回国服务。承担了中德肿瘤远程病理会诊系统项目,为中美、中德医学交流创建了新的模式。
奖励情况:
1) 1989年 军队科技进步一等奖 原发性肝癌宿主免疫系统改变及免疫综合治疗动物实验及临床研究(第一完成人)
2) 1989年 上海市首届十大科技精英
3) 1991年 国家科技进步二等奖《原发性肝癌的再次手术及免疫综合治疗研究》
4) 1995年 光华科技一等奖
5) 1995年 上海市优秀博士后
6) 1996年 军队科技进步二等奖 CD44分子在肿瘤免疫中的作用及其诊治价值研究(第一完成人)
7) 1997年获第二军医大学——金润奖励基金奖
8) 1998年获中国青年科学家奖
9) 1998年获吴孟超肝胆外科医学奖一等奖
10) 1999年获白玉兰科技人才基金一等奖
11) 2000年军队科技进步二等奖 肿瘤细胞与抗原递呈细胞融合制备有效肿瘤疫苗研究(第一完成人)
12) 2003年获上海市科技进步二等奖 新型治疗性肿瘤疫苗的研制(第一完成人)
社会任职:
1) 中国国家科委新药研究与开发专家委员会 委员
2) 上海市细胞工程重点实验室 主任
3) 上海市肿瘤免疫及免疫治疗中心 主任
4) 国际肿瘤基因治疗学会 副主席
5) 美国肿瘤学会 会员
6) 美国免疫学会 会员
7) 美国科学促进会 会员
8) 美国纽约科学院 会员
主要研究方向:
1) 恶性肿瘤的特异性免疫治疗及其机理
围绕T细胞识别的肿瘤抗原、细胞融合肿瘤疫苗、及其抗肿瘤免疫机理,进行基础和应用研究,包括部分进入临床试验的研究。
2) 新型人源化抗肿瘤单克隆抗体的研究
寻找和鉴定新的抗肿瘤单克隆抗体,利用基因工程技术加以改造,制备相应的人源化抗体和双特异性单抗;并进行工程性表达纯化,进行临床前和临床研究。
3) 临床实体瘤的综合治疗及抗复发治疗
目前在国内承担课题:(均为第一负责人)
名称及编号 来源 起止 资助金额
(万元)
新型双功能融合蛋白分子的抗肿瘤作用及机理(30330630) NSFC重点 2004.1-2007.12 135
抗体分子结构与功能进化研究(2004CB720100) 973 2004.1-2009.12 1500
新型抗肿瘤双功能抗体临床前研究 市科委重大 2004.1-2006.12 120
单克隆抗体大规模制备的平台研究 市委市政府“科教兴市”重大项目 2003.12-2006.12 3000
细胞融合性肿瘤疫苗的临床研究
2002AA2Z3320 863 2002.12-2005.6 100
人肝癌细胞融合疫苗的临床研究
34319203 市科委重点 2002.12-2005.12 50
靶向性腺病毒在肿瘤治疗中的作用和机制研究(30240020) NSFC国际合作 2003.1-2005.12 40
国外发表论文:
1) Hongxun Sang, Vladimir M. Pisarev, Corey Munger, Simon Robinson, Jennifer Chavez, Lori Hatcher, Prahlad Parajuli, Yajun Guo, James E. Talmadge. Murine mammary adenocarcinoma cells transfected with p53 and/or Flt3L induce antitumor immune responses. Cancer Gene Therapy 2004 (in press).
2) Shilin yang, Yi yang, John Raycraft, Hongtao Zhang, Sandra Kanan, Yajun Guo, Ze’ev Ronai, Ingegerd Hellstrom, and Karl Erik Hellstrom. Melanoma cells transfected to express CD83 induce antitumor immunity that can be increased by also engaging CD137. PNAS 2004;101(14):4990-4995.
3) Mitsuhiro Ito, Chao Jiang, Kristy Krumm, Xia Zhang, Jill Pecha, Jian Zhao, Yajun Guo, Robert G. roeder. Tip30 Deficiency Increases Susceptibility to Tumorigenesis. Cancer Research. 2003;15(63):8763-8767.
4) Hongxun Sang, Vladimir M. Pisarev, Corey Munger, Simon Robinson, Jennifer Chavez, Lori Hatcher, Prahlad Parajuli, Yajun Guo, James E. Talmadge. Regional, but not systemic recruitment expansion of dendritic cells by a pluronic-formulated Flt3-ligand plasmid with vaccine adjuvant activity. Vaccine 21 (2003) 3019-3029.
5) Ryan A. Wilcox, Dallas B.Files, Hao Wang, Koji Tamada, Aaron J.Johnson, Larry R. Pease, Moses Rodriguez, Yajun Guo, and Lieping Chen. Impaired Infiltration of Tumor-specific Cytotoxic T Cells in the Absence of Interferon-r despite Their Normal Maturation in Lymphoid Organs during CD137 Monoclonal Antibody Therapy. Cancer Research, 2002, 62, 4413-4418
6) Jian Zhao, Hao Wang, Lixing Wei, Nagy A. Habib, Xin Lu, Mengchao Wu, and Yajun Guo. The cytotoxic effect of E1B55-kDa mutant adenovirus on human hepatocellular carcinoma cell lines. Cancer Gene Therapy. 2001;8:333-341
7) Uwe Trefzer, Nadine Rietz, Yingwen Chen, Heike Audring, Gunda Herberth, Petra Siegel, Susanne Reinke, Peter Koniger, Shuguang Wu, Jing ma, Yajun Liu, Hao Wang, Wolfram Sterry, Yajun Guo. SM5-1: a new monoclonal antibody which is highly sensitive and specific for melanocytic lesions. Arch Dermatol Res. 2000;292:583-589.
8) Uwe Trefzer, Guido Weingart, Yingwen Chen, Gunda Herberth, Karin Adrian, Helmut Winter, Heike Audring, Yajun Guo, Wolfram Sterry and Peter Walden. Hybrid cell vaccination for cancer immune therapy: First clinical trial with metastatic melanoma. Int. J. Cancer. 2000;85:618-626.
9) Yanjun Liu, Hao Wang, Jian Zhao, Jing Ma, Linxin Wei, Shuguang Wu, Tianpei Xie, Feng Shen, Jerzy Trojan, Nagy Habib, Donald D. Anthony, Mengchao Wu.,Yajun Guo. Ehancement of immunogenicity of tumor cells by cotrandsfection with genes encoding antisense insulin-like growth factor-1 and B7.1 molecules. Cancer Gene Therapy, 2000, 7(3): 456-465
10) Wang H, Liu Y, Wei L, Guo Y. Bi-specific antibodies in cancer therapy. Adv. Exp. Med. Biol. 2000;465:369-380.
11) Wang H, Liu Y, Wei L, Guo Y. Antisense IGF and antisense IGF-IR therapy of malignancy. Adv Exp Med Biol. 2000;465:265-272.
国内发表论文:
1) 金军,赵健,张霞,张瑞萍,石梅,李晓冬,吕岩,郭亚军。Ad.smac 腺病毒的构建及其体外抗肿瘤效应的初步研究。肿瘤杂志 2003;23(6)486-489。
2) 金军、赵健、李博华、张霞、张瑞萍、李晓东、钱卫珠、郭亚军。Smac在TRAIL诱导人骨肉瘤Saos-2细胞凋亡中的作用。第二军医大学学报 2004;25(1):87-89。
3) 金军,赵健,张霞,张瑞萍,石梅,李晓冬,吕岩,郭亚军。Smac对骨肉瘤细胞系Saos-2生长及耐药性的影响。第二军医大学学报 2003;24(11):1225-1227
4) 李博华、王皓、杨扬、钱卫珠、季军捷、王荣福、郭亚军。抗 CD3人源化抗体恒定区突变体的体外生物学特性研究。中华微生物学和免疫学杂志2003;23(8):584-587。
5) 李晓冬、赵健、王华菁、袁长婷、郭亚军。端粒酶逆转录酶基因启动子的克隆及其转录活性的检测。第二军医大学学报2002;23(11):1267-1268。
6) 季军捷,卫立辛,李晓东,吴孟超,郭亚军。激活淋巴细胞中TRAIL及其受体表达的禄步研究。第二军医大学学报 2002;23(7):788-790。
7) 卢洋,薛琪,钱卫珠,王皓,吴孟超,郭亚军 pGFP-FL质粒的构建及其在FL基因修饰性瘤苗中的应用。 第一军医大学学报 2002;22(7):590-593。
8) 卢洋,钱卫珠,王皓等。 人CTLA4单克隆抗体的制备和鉴定。 医学研究生学报 2002;15(2):98-101
9) 梁云,陆斌,王华菁,李晓冬,崔贞福,郭亚军,刘彦君。P53基因、Fas/FasL在提高肝癌细胞化疗药物敏感中的作用。中华实验外科杂志,2002;19(4):342-344。
10) 周倩,钱卫珠,寇庚,王皓,刘彦君,李晓冬,吴孟超,郭亚军,陈列平。重组人CTLA4Ig融合蛋白体外对人T淋巴细胞功能的影响。中国药理学通报,2002;18(2):165-168。
出版专著:
1) 细胞生物学与肿瘤免疫学研究进展 郭亚军主编 军事医学科学出版社 北京 2000年6月
2) Lixin Wei, Hao Wang, Yanjun Liu, Mengchao Wu, and Yajun Guo. Novel effective tumor vaccines for hepatocellular carcinoma. Edited by Nagy A. Habib. Hepatocellular Carcinoma Methods and Protocols. Humana Press, Totowa, New Jersey. 2000
3) Yajun Liu, Jian Zhao, Jerzy Trojan, Yang Lu, Mengchao Wu and Yajun Guo. Antisense IGF-1 for Hepatocellular Carcinoma. Edited by Nagy A. Habib. Hepatocellular Carcinoma Methods and Protocols. Humana Press, Totowa, New Jersey. 2000
4) Yajun Guo, Immunogene Therapy: Both in vitro and in vivo gene transfer approaches. Cancer Gene Therapy. International Business Communications. Inc., Southborough, MA. 1997, 155-68
5) Mitry, R.R., Kelly, M.D., Zhao, J., et al. P53 plasmid preparation and techniques for analysis of gene transfer and expression. In: Hepatocellular Carcinoma: Methods and Protocols, edited by Nagy A. Habib, Humana Press Totowa, New Jersey. 2000,207-221.
6) 郭亚军。 肿瘤的免疫治疗研究。 见:李春海、郭亚军主编。 肿瘤分子生物学研究进展。 军事医学科学出版社。 1996,1-10
7) 谢天培,施崇山,郭亚军。共同刺激因子基因在肿瘤治疗中的作用。见:彭朝晖、薛京伦、徐钤、郭亚军主编。基因治疗。中国科学技术出版社。1994,227-230
8) 沈锋,郭亚军。 多基因转染在肿瘤治疗中的作用。 见:彭朝晖、薛京伦、徐钤、郭亚军主编。 基因治疗。 中国科学技术出版社。 1994,230-232
9) 郭亚军。 非政府资金利用和美国科学研究机构的发展——加速我国高校和科研机构发展的快捷之路。 见:汤锡芳、郭亚军、徐天昊、叶鑫生。 生命科学领域中的知识产权保护、开发与融资。 军事医学科学出版社。 1998,1-11。