张雁云教授,男,上海第二医科大学上海市免疫学研究所教授,博导。日本东京大学医学博士、Ph.D、博士后。擅长免疫学、组织学与胚胎学、血液学和细胞生物学方面的工作。具有大幅度跨学科的优势和综合交叉科研特色。是国家重点建设学科“放射免疫学”的开拓者之一。曾任日本东京大学医学部研究员,承担日本国政府核心科学技术战略研究基金项目课题研究;参与和承担国家自然科学基金题, 核工业部科研基金题,江苏省科委资助题,国防科工委预研‘95’重点项目, 863项目,上海市重点项目,中科院创新项目等研究工作。
主要研究成果:
在骨髓造血细胞的放射性防护和损伤修复工作的研究中,首创性地利用细胞因子TNFα对造血干/祖细胞的细胞生长周期的可逆性抑制作用,在放射防护中保护造血干/祖细胞免遭辐射损伤,在辐射后应用IL-6、G-CSF、SCF等造血生长因子促进造血干/祖细胞增殖分化以修复骨髓损伤。这种联合应用造血因子对造血干/祖细胞的正、负双向性调节及其机理的阐明是国际上首先对细胞因子在骨髓放射防护和损伤修复做出联合应用和评估。不仅对核战争和核事故中抢救放射病患者带来重大突破,更为肿瘤患者寻找改善化疗和放疗所致的骨髓造血功能抑制提供新的途径。
在世界上第一个成功地用胚胎肝造血干细胞在体外诱导分化了树突状细胞(DC)。首次发现了在胚胎时期DC和NK细胞分化的共同途径、分歧点及可逆性转变和关键调节因子。
在对造血干细胞来源的免疫细胞的发生、分化、发育和调节机理的研究中,确定了脾脏CD8+ DC的重要前驱细胞;TGFβ1对小鼠骨髓造血干细胞来源的DC分化的调节作用;SDF-1-intrakine对造血干细胞来源的淋系和髓系细胞分化的影响等一批重要成果。
首次发现了炎症因子刺激对外周血循环中的DC的前体细胞的动员和积聚作用;并阐明了通过趋化因子及其受体的调节,这些DC在肝肉芽肿和门管区淋巴组织形成过程中的重要作用和机制;DC产生的趋化因子对Th1细胞在淋巴结的滞在具有决定性的作用。
在最新研究中,首先发现和阐明了这种炎症刺激动员外周血DC的机理, 它是通过趋化因子及其受体介导的。 更重要的是, 在世界上第一个发现趋化因子可以直接、安全地动员大量的外周血DC前体细胞。 通过大量的体内外实验, 证实了这些DC具有有效的抗肿瘤作用, 从而开拓了趋化因子研究和应用的新领域, 也获得了成功地募集DC进行肿瘤生物治疗的新途径。
获江苏省科技进步二等奖,日本东京大学杰出研究成果奖等。在Blood,JEM,JNCI等国际一流专业杂志发表论文10多篇。获有日本和美国专利。
研究方向:
目前的研究重点是免疫细胞和免疫分子在免疫相关性疾病中的作用及调节机理。
主要研究包括:
(1)胚胎时期免疫细胞的发育、分化及调节和免疫识别与耐受的发生机制;
(2)树突状细胞和趋化因子在自身免疫病、传染性疾病和肿瘤免疫中的作用及其机理;
(3)干细胞移植、组织工程、器官移植中免疫耐受的诱导及机理研究。
近年主要论文:
1. Zhang Y, Yoneyama H, Wang Y, Ishikawa S, Hashimoto S, et al. Mobilization of dendritic cell precursors into the circulation by administration of MIP-1a in mice. Journal of the National Cancer Institute. 2004; 96:201
2. Wang Y, Zhang Y, Onai N, Yoneyama H, Hashimoto S, et al. Identification of CD8+CD11c- phenotype-negative cells in the spleen as committed precursor of CD8+ dendritic cells. Blood. 2002; 100:569
3. Yoneyama H, Narumi S, Zhang Y, Murai M, Baggiolini M, et al. Pivotal role of dendritic cell-derived CXCL 10 in the retention of T helper cell 1 lymphocytes in the secondary lymph nodes. Journal of Experimental Medicine. 2002; 195:1257
4. Zhang Y, Zhang Y, Wang Y, Ogata M, Hashimoto S, et al. Development of dendritic cells in vitro from murine fetal liver-derived lineage phenotype-negative c-kit+ hematopoietic progenitor cells. Blood. 2000; 95:138
5. Onai N, Zhang Y, Yoneyama H, Kitamura T and Matsushima K. Impairment of Lymphopoiesis and myelopoiesis in mice reconstituted with bone marrow-hematopoietic progenitor cells expressing SDF-1-Intrakine. Blood. 2000; 96:2074
6. Zhang Y, Zhang Y, Ogata M, Chen P, Harada A, et al. Transforming growth factor-polarizes murine hematopoietic progenitor cells to generate Langerhans cell-like dendritic cells through monocyte/macrophage differentiation pathway. Blood. 93:1208, 1999
7. Yoneyama H, Matsuno K, Zhang Y, Murai M, Itakura M, et al. Regulation by chemokines of circulating dendritic cell precursors, and the formation of portal tract-associated lymphoid tissue, in a granulomatous liver disease. Journal of Experimental Medicine. 193:35, 2001
8. Ishikawa S, Sato T, Abe M, Onai N, Nagai S, Zhang Y, et al. Aberrant high expression of B lymphocyte chemokine (BLC/CXCL13) by CD11b+CD11c+ dendritice cells in murine lupus and preferential chemotaxis of B1 cells towards BLC. Journal of Experimental Medicine. 193:1393, 2001
9. Onai N, Kitabatake M, Zhang Y, Kitamura T, Ishikawa H, et al. Pivotal role of CCL25 (TECK)/CCR9 in the formation of gut cryptopatches and consequent appearance of intestinal intraepithelial T lymphocytes. International Immunology. 14:687, 2002
10. Ogata M, Zhang Y, Wang Y, Itakura M, Zhang Y-Y, et al. Chemotactic response toward chemokines and its regulation by transforming growth factor-β1 of bone marrow hematopoietic progenitor cell-derived different subset of dendritic cells. Blood. 93:3225, 1999
11. Zhang Y, Harada A, Wang J-B, Zhang Y-Y, Hashimoto S, et al. Bifurcated dendritic cell differentiation in vitro from murine lineage phenotype-negative c-kit+ bone marrow hematopoietic progenitor cells. Blood. 92:118, 1998
12. Ishikawa S, Nagai S, Sato T, Akadegawa K, Yoneyama H, Zhang Y, et al. Increased circulating CD11b+CD11c+ dendritic cells (DC) in aged BWF1 mice which can be matured by TNF- into BLC/CXCL13-producing DC. European Journal of Immunology. 32:1881, 2002
联系方式:
Tel. & Fax. 021-63852705
E-mail: yyzhang@sibs.ac.cn